编者按：心脏毒性是化疗药物特别是蒽环类药物常见的副作用，临床表现轻重不一，从良性心律失常到致死性心肌梗死及心肌病。左室射血分数（LVEF）常用来评判心脏毒性的严重程度及抗毒性药物的治疗效果。临床实践中，抗肿瘤药物治疗导致早期心肌损害时，LVEF并不会表现异常，为及早明确心肌损害，寻找新的早期指标十分迫切。2016年4月2~4日，第65届美国心脏病学学会（ACC）科学年会在芝加哥召开，欧洲肿瘤研究所Daniela Cardinale博士精彩讲解了生物标志物在抗肿瘤药物心脏毒性中的新进展及其重要角色。

　　早期诊断，阻止疾病进展

　　蒽环类抗肿瘤药物心肌病（CMP）的发生率为9%，CMP发病时间约在蒽环类抗肿瘤药物治疗结束后的3.5个月。早期诊断及治疗后，11%的患者会完全恢复，LVEF达正常水平；71%的患者获得部分恢复，LVEF>50%或较治疗前至少升高5%（Cardinale D， Circulation， 2015）。由此可见，对于蒽环类抗肿瘤药物诱导的CMP患者，早期诊断与早期治疗意义重大。

　　一般在化疗药物使用数小时、数天或数周后，生物标志物肌钙蛋白（Tn）水平升高，数月后出现LVEF下降，数年后才表现出明显的心肌毒性及心力衰竭症状。Tn的变化早于LVEF，更有利于CMP的早期诊断。Daniela Cardinale等研究显示，TnI水平可预测化疗患者的左室功能失调（J Am CollCardiol， 2000）。

　　细胞色素（Cyt）C位于线粒体内，正常人血液中不含Cyt C。已有研究报道，外周血Cyt C水平与心博骤停、爆发性肝炎、系统性炎性反应综合征、流感相关脑病、造影剂的应用有关。Giancarlo Marenzi等研究显示，外周血Cyt C是ST段抬高急性心肌梗死的潜在生物标志物（Am J Cardiol， 2010）。尚未发表的S608试验结果提示，Cyt C可以预测化疗患者的心脏功能失调。

　　生物标志物可用于心脏危险分层

　　TnI水平的增高类型可用来预测心脏事件如猝死、心源性死亡、致死性心律失常等的发生率。TnI水平呈一过性升高时，心脏事件的发生率约37%；TnI水平持续升高时，心脏事件的发生率约84%。相关研究显示，不同种类的抗肿瘤药物导致不同类型的Tn水平升高，蒽环类常导致TnT水平升高，烷化剂常导致TnI水平升高。

　　生物标志物可用于评估治疗效果

　　生物标志物还可评估药物对心肌毒性的治疗效果。一项研究纳入83例女性乳腺癌患者，在接受蒽环类药物治疗的同时加用或不加用螺内酯，比较两组心肌毒性的差异。结果显示，螺内酯组TnI水平低于非螺内酯组，且TnI水平与LVEF负相关，研究支持螺内酯治疗抗心肌毒性疗效良好。